Транквилизаторы по силе действия

Лурк в Телеграме. И пока он думает, все ли это на самом деле Или транквилизаторы потихоньку его доели,.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Бензодиазепины

Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГАМК гамма-аминомасляной кислоты. В большей или меньшей степени бензодиазепинам свойственно противосудорожное действие, некоторые из них используют исключительно для борьбы с эпилепсией.

Бензодиазепины входят в широкую группу депрессантов центральной нервной системы [2]. Их применяют для лечения и снятия симптомов психических беспокойств , бессонницы , возбуждения, эпилептических припадков, мышечных спазмов, а также синдрома физической отмены алкоголя , наркотиков. Известна эффективность бензодиазепинов для лечения панических атак , вызванных приёмом наркотиков- галлюциногенов [3].

При долговременном использовании могут вызывать привыкание и физическую зависимость. Первый бензодиазепин, хлордиазепоксид , был синтезирован в году Лео Стернбахом во время работы в Hoffmann—La Roche по разработке транквилизаторов. Фармакологические свойства первоначально полученных соединений были неутешительными, и Стернбах прекратил проект.

Это соединение, позже получившее название хлордиазепоксид, не было испытано в году, так как Стернбах сосредоточился в других работах. Но затем при испытаниях на животных у этого вещества обнаружились очень сильные седативный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты. Оксазепам , метаболит диазепама, был синтезирован в году Беллом. В году синтезировали лоразепам , производное оксазепама, с целью создания более сильного бензодиазепина [6]. В году был создан мидазолам , первый водорастворимый бензодиазепин, применяемый на практике [7].

Внедрение бензодиазепинов привело к уменьшению назначений барбитуратов , и в х годах они в значительной степени заменили старые препараты для седативного и снотворного применения [8]. Новая группа препаратов первоначально была встречена медиками с оптимизмом, но постепенно стали возникать проблемы — в частности, в х годах обнаружился риск зависимости. Уникальная особенность истории применения бензодиазепинов в том, что из-за них был подан крупнейший в истории групповой иск против производителей лекарственных препаратов в Великобритании , в котором участвовали 14 пациентов и юридических фирм, утверждавших, что производители знали о способности вызывать зависимость, но намеренно скрывали эту информацию от врачей.

В то же время врачей общей практики и 50 органов здравоохранения получили иски от пациентов на возмещение ущерба за вредные последствия зависимости и отмены препаратов.

Это привело к тому, что врачи стали требовать юридически оформленное согласие своих пациентов и адекватно предупреждать их до начала лечения бензодиазепинами о рисках зависимости и отмены [9]. Вина производителей лекарственных средств доказана не была [10]. MRC, Великобритания показали, что MRC было известно об исследовании, проведённом 30 лет назад, в ходе которого [ стиль ] предположили, что бензодиазепины могут вызывать повреждения головного мозга у некоторых [ стиль ] людей, подобные тем, что возникают при алкоголизме , но дальнейшие крупные клинические исследования по данной проблеме в то время проводить не стали.

MRC в х годах отклонил предложения о проведении исследований профессором Лэйдером Lader , а в году — предложения профессора Эштона по изучению действия длительно принимаемых бензодиазепинов на головной мозг.

В ответ на эти обвинения MRC заявил, что всегда был открыт для предложений по исследованиям в этой области, если они отвечают требуемым стандартам [11].

Хотя появились антидепрессанты с анксиолитическим эффектом и возросла осведомлённость о побочных эффектах бензодиазепинов, количество выписанных рецептов на бензодиазепины с коротким периодом действия для устранения тревоги существенно не снизилось [12]. При лечении бессонницы бензодиазепины в настоящее время менее популярны, чем небензодиазепины, к которым относят, например, золпидем , залеплон , зопиклон [13]. Небензодиазепины отличаются молекулярным строением, но, тем не менее, они воздействуют на те же бензодиазепиновые рецепторы и вызывают аналогичный седативный эффект [14].

Бензодиазепины обладают схожей химической структурой, и их воздействие на организм человека обусловлено в основном аллостерической модификацией особого вида нейромедиаторных рецепторов, ГАМК А -рецепторов , что увеличивает проводимость этого тормозного канала. Это приводит к возникновению как терапевтических, так и побочных эффектов бензодиазепинов [15]. Известны также другие, менее важные механизмы действия [16] [17].

Небензодиазепины связываются с тем же сайтом ГАМК-рецепторов, что и бензодиазепины, и обладают сходными фармакологическими свойствами. Хотя небензодиазепины структурно не связаны с бензодиазепинами, оба класса препаратов обладают общим фармакофором , что объясняет их общий сайт связывания с рецептором [19].

Бензодиазепины, аллостерически взаимодействуя с ГАМК А -рецепторами , увеличивают сродство гамма-аминомасляной кислоты ГАМК к этим рецепторам, тем самым увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейронов и повышается тормозной постсинаптический потенциал , что снижает возбудимость нейронов.

ГАМК А -рецепторы, образуя различные комбинации подтипов субъединиц, обладают различными свойствами, распределением в головном мозге, фармакологическими и клиническими эффектами [20]. Следовательно, активация бензодиазепинами различных подтипов ГАМК А -рецепторов может привести к различным фармакологическим эффектам [21].

Все ГАМК А -рецепторы содержат ионные каналы , которые пропускают ионы хлора через клеточные мембраны внутрь нейронов, и два сайта связывания нейромедиатора ГАМК, а некоторые подвиды ГАМК А -рецепторных комплексов содержат, кроме того, один сайт связывания бензодиазепинов. Последние называют также бензодиазепиновыми рецепторами. При этом учащается открытие ионных каналов, через которые ионы хлора поступают сквозь клеточные мембраны внутрь нейронов.

Возникает гиперполяризация постсинаптической мембраны и устойчивость нейронов к возбуждению. Тормозящее действие ГАМК потенциируется, что приводит к седативному и анксиолитическому эффектам. Помимо этого, различные бензодиазепины могут иметь различное сродство к бензодиазепиновым рецепторам с различной комбинацией субъединиц. Кроме того, эффект бензодиазепинов зависит от дозы. По мере повышения дозы центральные эффекты появляются в следующем порядке: противосудорожный, анксиолитический, лёгкая седация, уменьшение концентрации внимания, интеллектуальное торможение, амнезия , глубокая седация, релаксация , сон [24] Бензодиазепины также взаимодействуют с периферическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые присутствуют в основном в периферической нервной системе , нейроглии [25].

Они модулируют иммунную систему и принимают участие в реакциях организма на повреждение [16] [26]. Кроме того, бензодиазепины функционируют как слабые ингибиторы обратного захвата аденозина. Предполагают, что их противосудорожный, анксиолитический и миорелаксирующий эффекты могут быть частично опосредованы этим механизмом [17]. Различают 3 группы бензодиазепинов в зависимости от их периода полувыведения.

Некоторые бензодиазепины, такие как диазепам и хлордиазепоксид, имеют длительно действующие активные метаболиты , метаболизирующиеся в десметил-диазепам. Десметил-диазепам имеет период полувыведения 36— часов, а флуразепам с основным активным метаболитом десалкилфлуразепам с периодом полувыведения 40— часов. Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным, миорелаксирующим и амнестическим эффектами [29] [30] и показаны при алкогольной зависимости, эпилептических припадках, тревоге , панических атаках , ажитации и бессоннице [31] Большинство из них принимают перорально , однако они также могут быть назначены внутривенно , внутримышечно или ректально.

Благодаря своей эффективности, хорошей переносимости и быстрому началу анксиолитического действия бензодиазепины часто применяют для лечения тревоги, связанной с паническим расстройством [32]. Однако существуют разногласия среди экспертов в отношении долгосрочного использования бензодиазепинов для лечения панического расстройства. В руководствах Американской психиатрической ассоциации АПА [35] отмечено, что в целом бензодиазепины хорошо переносятся и их использование для начального лечения панического расстройства доказано в многочисленных контролируемых исследованиях.

АПА утверждает, что нет достаточных доказательств преимущества того или иного метода лечения панических расстройств. Выбор между бензодиазепинами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина , ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина , трициклическими антидепрессантами или психотерапией должен быть основан на анамнезе заболевания пациента, его предпочтениях и других индивидуальных особенностях.

АПА не рекомендует бензодиазепины для лиц с симптомами депрессии или недавним злоупотреблением психоактивными веществами.

В руководствах АПА говорится, что, в общем, фармакотерапия панического расстройства должна быть продолжена не менее года и что клинический опыт показывает возможность продолжения лечения бензодиазепинами для предотвращения рецидивов.

Хотя были подняты основные вопросы о развитии толерантности к бензодиазепинам и синдрома отмены , нет никаких доказательств значительного увеличения доз у пациентов, длительно получающих бензодиазепины.

Для многих таких больных постоянные дозы бензодиазепинов сохраняют свою эффективность в течение нескольких лет [35]. Национальный институт здоровья и клинического совершенствования NICE Великобритании , составив систематический обзор , пришёл к иному выводу.

Авторы обзора поставили под сомнение точность исследований, не являвшихся плацебо -контролируемыми, и на основе результатов плацебо-контролируемых исследований NICE не рекомендует использование бензодиазепинов более 2—4 недель, так как толерантность и физическая зависимость развиваются быстро, с возникновением симптомов отмены, включая восстановление тревожности, которые появляются после применения этих препаратов в течение 6 недель или более [33] [36].

Тем не менее, бензодиазепины продолжают выписывать для долгосрочного лечения тревожных расстройств , хотя в качестве препаратов выбора при этих расстройствах рекомендуются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сочетании с когнитивно-поведенческой психотерапией , а также более новые препараты ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, прегабалин [37].

NICE считает, что длительное применение бензодиазепинов для лечения панического расстройства с или без агорафобии недопустимо, не имеет долгосрочной эффективности и поэтому не рекомендуется в клинических руководствах.

Психологические методы лечения , такие как когнитивно-поведенческая терапия, рекомендуются в качестве терапии первой линии при панических расстройствах; было обнаружено, что бензодиазепины влияют на терапевтическую эффективность этих методов лечения [33]. Бензодиазепины обычно назначают перорально, однако в очень редких случаях лоразепам или диазепам могут вводиться внутривенно при лечении панических атак [31].

Бензодиазепины эффективны при краткосрочном лечении генерализованного тревожного расстройства ГТР , но не показали свою эффективность при долгосрочном применении [38]. По данным Национального института здоровья и клинического совершенствования, бензодиазепины могут быть использованы для быстрого купирования ГТР при необходимости. Однако они не должны назначаться на срок более 2—4 недель. Кроме того, Канадская психиатрическая ассоциация КПА рекомендует бензодиазепины алпразолам , бромазепам , лоразепам и диазепам только как препараты второй линии, если лечение двумя различными антидепрессантами оказалось неэффективным.

Однако бензодиазепины могут быть использованы на короткий период времени для облегчения тревоги тяжёлой степени и ажитации. В руководствах КПА отмечается, что после 4—6 недель применения эффект бензодиазепинов может снизиться до уровня плацебо и что бензодиазепины менее эффективны, чем антидепрессанты, в борьбе с руминативным беспокойством, основным симптомом ГТР.

Однако в некоторых случаях длительное лечение бензодиазепинами как дополнение к антидепрессантам может быть оправдано [40]. Бензодиазепины могут применяться для кратковременного лечения бессонницы. Их использование более 2—4 недель не рекомендуется в связи с риском развития зависимости.

Предпочтительно применение бензодиазепинов с перерывами и в минимально эффективной дозе. Они улучшают сон за счёт сокращения времени пребывания в постели перед сном, продлевая время сна и в целом уменьшая бодрствование [41] [42]. Однако они ухудшают качество сна, увеличивая период поверхностного сна и уменьшая время глубокого сна.

К другим недостаткам снотворных средств, в том числе бензодиазепинов, относят возможное развитие толерантности к их эффектам, возобновление бессонницы, уменьшение периода медленного сна и развитие синдрома отмены, который характеризуется возобновлением бессонницы и длительным периодом беспокойства и волнения [43] [44].

Для лечения бессонницы рекомендуются быстродействующие бензодиазепины с коротким периодом полувыведения , такие как триазолам , темазепам [42]. Длительно действующие бензодиазепины, такие как нитразепам и диазепам , обладают остаточными явлениями, которые могут сохраняться на следующий день, и в целом не рекомендуются при бессоннице [41].

Остаётся неясным, будут ли новые небензодиазепиновые снотворные средства Z-препараты лучше, чем бензодиазепины короткого действия.

Эффективность этих двух групп препаратов одинакова [41] [44]. По данным американского агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения US Agency for Healthcare Research and Quality , косвенное сравнение показывает, что побочные эффекты бензодиазепинов могут возникать примерно в два раза чаще, чем небензодиазепинов [44]. Это может сделать небензодиазепины предпочтительнее для долгосрочного лечения бессонницы [42].

В обзоре NICE отмечается, что Z-препараты короткого действия неверно сравнивались в клинических испытаниях с бензодиазепинами длительного действия. Не было ни одного исследования, сравнивающего Z-препараты короткого действия с соответствующей дозой бензодиазепинов короткого действия. Исходя из этого, NICE рекомендовало выбирать снотворное средство на основе стоимости и предпочтения пациента [41].

Существует мнение, что долгосрочное использование снотворных средств и частое их выписывание связано с неоправданным риском, особенно для пожилых людей, и является вредным для здоровья населения в целом [45]. Оно может быть купировано введением быстродействующих бензодиазепинов, которые являются мощными противосудорожными средствами.

В условиях больницы внутривенно вводимые лоразепам из-за более быстрого начала действия и диазепам из-за более длительного действия являются препаратами выбора в такой ситуации. Вне больницы внутривенное введение не практикуется, и поэтому существуют способы ректального введения диазепама или в последнее время буккального через щёку введения мидазолама.

Последний способ проще и социально более приемлем [46] [47]. Когда впервые появились бензодиазепины, они были с энтузиазмом приняты для лечения всех форм эпилепсии. Однако сонливость и толерантость вызвали проблемы, связанные с их дальнейшим использованием, и в настоящее время препараты данной группы не считают препаратами выбора для долгосрочной терапии эпилепсии [48]. Клобазам и клоназепам широко используются для лечения эпилепсии [48]. Клобазам также полезен для очень краткосрочной профилактики припадков и при менструальной эпилепсии [48].

Поэтому доза должна постепенно снижаться за период от шести месяцев или дольше [47]. Они используются для детоксикации организма людей, которые мотивированы бросить пить, и выписываются в течение короткого периода времени, чтобы уменьшить риск развития толерантности к бензодиазепинам и зависимости от них [31] Бензодиазепины являются предпочтительным выбором при лечении алкогольного абстинентного синдрома , особенно для профилактики и лечения опасных осложнений, припадков и подавления тяжёлого делирия [50].

2.1.3.5.2. Транквилизаторы (анксиолитики)

Навеяно постом Про транквилизаторы. Увидел, что тема интересна людям и решил дополнить список, так как по сути д-р описал лишь 3 препарата из одной фармакологической группы. А ведь на самом деле транквилизаторов намного больше, и их применение заслуживает полноценной статьи. Которую я и предлагаю вам. Таких статей - десятки.

Фармакология транквилизаторов, выпускаемых фирмой Арцнеймиттельверк

Транквилизаторы - успокаивающие средства, способные устранять страх , тревогу , эмоциональное напряжение. Как правило, обладают центральным миорелаксантным и противосудорожным эффектами. В отличие от нейролептиков не имеют антипсихотической активности, практически не влияют на вегетативную нервную систему кроме амизила , не дают экстрапирамидных расстройств. Применяются они при невротических состояниях, для снятия эмоционального напряжения, тревоги , для устранения невротических реакций при гипертонической болезни, ИБС, язвенной болезни желудка, кожных заболеваниях: препараты часто используют в анестезиологии для медикаментозной подготовки больных-к различного рода болезненным манипуляциям, в том числе и у врача-стоматолога. Механизм действия транквилизаторов связан с угнетением структур мозга лимбической системы, гипоталамуса, ретикулярной формации ствола мозга, таламических ядер , ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. В настоящее время хорошо изучен механизм действия производных бензодиазепина.

Состояние отпатрулирована. Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, малорастворим в спирте , эфире, хлороформе , растворим в толуоле , бензоле , диоксане , диметилформамиде [2]. В начале х годов группа учёных под руководством В. Закусова получила государственный заказ на создание транквилизатора. Андронати и А. Богатским [3]. Середенина и Т. Ворониной фармакологический скрининг, отбор и изучение , Г. Авруцкого и Ю. Александровского клиническая эффективность и безопасность.

Среди выпускаемых фирмой "Арцнеймиттельверк", Дрезден, Германия АВД препаратов одно из первых мест принадлежит транквилизирующим средствам. Фирма выпускает: радепур 5 и радепур 10 в драже, содержащем 5 мг или 10 мг хлордиазеноксида международное название ; фаустан в ампулах по 2 мл, содержащих 10 мг диазепама, и фаустан в таблетках, содержащих 5 мг диазепама международное название ; медазепам АВД; кассадан 0,25 и кассадан 0,5 в таблетках, содержащих 0,25 мг или 0,5 мг альпразолама международное название.

.

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Сравнение транквилизаторов

Комментариев: 4

  1. Добрый:

    SHACAL7474, интернета начитались? Вы сами понимаете о чем говорите? Перечтите что написали, может поймете! А если нет то и говорить не о чем больше! И еще, Вы обо мне ничего не знаете и на личности переходить по меньшей мере не порядочно!

  2. dulekon:

    1. Разотрите руки, пока они не станут горячими.

  3. kushnirskayan:

    Natali, Понятно, так бы сразу и говорили, русские научили весь мир не гадить, а вы бы съездили за границу в советское время, куда нибудь в Европу, и сравнили чистоту советских городов, и, скажем, чистоту во Франции или в Германии, это тот пример, когда своих учителей превзошли ученики, но это пустяк по сравнению с тем, как совдеповские власти, заметьте, русские, по крайней мере они так себя называли и считали себя русскими, засрали мозги своим гражданам, многим до сих пор не очиститься, а в Германии, между прочим, улицы шампунем моют

  4. ramil.shakirov:

    bookdance, Ага ,таким свидомым, кастрюлеголовым Светланам лучше сразу нырнуть в кипяток,это очень сильно взбодрит таких дебилоидов-получится вареное мясо…..собакам на корм.